抗生素的發(fā)明和使用給人類戰(zhàn)勝病原菌感染提供了力量，然而因為抗生素的濫用，以細菌為代表的病原體通過進化產生抗性從而抵抗抗生素的殺傷作用。作為最早出現(xiàn)的一類抗生素，β-內酰胺類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應癥廣及臨床療效好的特點，得到了廣泛使用。細菌可以通過表達β-內酰胺酶來抵抗β-內酰胺藥物的殺傷作用。隨著微生物學、化學、藥學等學科交叉發(fā)展，對β-內酰胺酶進行研究，開展對其檢測分型并有針對性地開發(fā)其抑制劑對于克服細菌耐藥，挽救患者生命有重要意義。

　　關于β-內酰胺藥物殺菌原理，國際上有一種*的理論，認為β-內酰胺抗生素通過抑制參與細胞壁合成的酶，即青霉素結合蛋白(penicillinbindingproteins,PBPs)，導致細胞壁受損從而使細菌裂解死亡。β-內酰胺藥物可以抑制PBPs，這主要是由β-內酰胺類抗生素的結構特點所導致的。β-內酰胺類抗生素具有共同的環(huán)結構，該環(huán)與PBPs的底物——D-丙氨酸-D-丙氨酸具有驚人的結構相似性。而早在1970年，RockefellerUniversity的三位科學家發(fā)現(xiàn)，通過抑制一條與PBPs作用途徑無關的通路，可以使原本對青霉素敏感的肺炎鏈球菌對青霉素耐藥，這提示我們青霉素殺菌可能存在其他通路。后來發(fā)現(xiàn)青霉素讓細菌死亡的途徑依賴于一種可以降解細胞壁肽聚糖的酶，這種酶就是自溶素。最近有研究對自溶素精確調節(jié)肽聚糖降解以及青霉素如何讓這一過程失控給出了詳細的解答：青霉素通過影響Tacl這種調控自溶素的酶，使之表達減少，從而使自溶素從細胞膜轉移到細胞壁，最后導致肽聚糖被降解直至細菌死亡。同時，除了抗生素直接殺死細菌的機制外，最新研究發(fā)現(xiàn)，不同類型的抗生素在刺激細菌應激時會造成細菌本身活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)持續(xù)積累，最終產生或加強殺菌效果。β-內酰胺類藥物在作用于細菌時也同樣會導致細菌自身ROS不斷積累最終達到致死效果，甚至ROS還有幫助氨芐西林裂解細菌的功能。隨著科研的不斷深入，β-內酰胺類藥物導致細菌死亡的途徑也不斷會有新的發(fā)現(xiàn)，可能β-內酰胺類藥物在引起細菌死亡時，同時存在著多種途徑[3,8-11]，但是只要其中一種途徑被阻礙時，細菌耐藥也可能由此產生。